EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL DE LOS FÁRMACOS.
La excreción de los fármacos se lleva a cabo a través de diferentes vías, la principal es la excreción renal en un 95% y la biliar y fecal en un 5%. Pero la principal función del hígado es el metabolismo, debido a que es el encargado de metabolizar la mayoría de las sustancias que ingresan al organismo. Los fármacos no son la excepción ya que la mayoría requiere de el proceso de biotranformación para generar su actividad farmacológica o para su excreción.
El metabolismo es a través de dos procesos:
Fase I: es el resultado del fármaco convertido en un metabolito mediante la reducción, oxidación o hidrólisis.
Fase II: es el resultado del fármaco o metabolito acoplado a un sustrato endógeno (metilación, conjugación, etc), es decir un producto de excreción polar.
El resultado de la fase II es excretado en conjunto con la bilis o bien a través de las heces fecales, todo este proceso inicia en la membrana canicular del hepatocito, el cual posee dos proteínas secretoras transportadoras que son análogas a las del riñón que se encargan de secretar de manera activa los fármacos y metabolitos hacia la bilis.
La P-gb y la BCRP (proteína de resistencia al cáncer mamario), se encargan de transportar principalmente fármacos liposolubles anfipáticos mientras que los MRP-2 se encargan de transportar metabolitos conjugados de los fármacos resultados de la fase II. Por ultimo tanto los metabolitos y fármacos estarán presentes en la bilis y serán secretados en la luz intestinales durante el proceso de la digestión.
Ademas los enterocitos del intestino también expresan transportadores secretoras en su membrana apical, es decir mediante el transporte activo de igual manera que los hepatocitos, también mediante difusión pasiva por el contragradiente de acción posibilitan el trasporte desde la circulación hacia la luz intestinal. dichos metabolitos o fármacos pueden ser reabsorbidos o no, de lo contrario serán eliminado a través de las heces fecales.
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